Амарин: продолжающиеся патентные споры и сценарии оценки
3 апреля 2020
Я опасаюсь, что если юристы Большой Фармы увидят, что вероятность отмены вердикта соответствует их критериям риска, Амарин будет выкуплен за 2 миллиарда долларов вместо 10 миллиардов с одобрения. 2 миллиарда долларов - это большая разница для BP, и даже если Amarin проиграет апелляцию, они все равно могут получить некоторый денежный поток от этой компании с эксклюзивностью CVD. Этот вердикт является большим ударом для акционеров, поскольку в настоящее время несколько рисков усилились.
Если доступны дженерики, по закону аптека должна заполнять дженерики, даже если врач пишет фирменную версию (дженерики дешевле). Вот почему Амарин планирует подать судебный запрет, если FDA одобрит ANDA для генерика.
Резюме
Я считаю, что обыкновенные акции компании недооценены примерно на 40% даже в наихудшем сценарии, тогда как в лучшем случае потенциал роста может быть значительным (цель = 23 долл. / Акция).
Amarin Corporation ( AMRN ) базируется в Дублине, Ирландия, а ее штаб-квартира в США находится в Бриджуотере, штат Нью-Джерси. Ключевым продуктом является Vascepa, эйкозапентаеновая кислота, EPA, компонент жирных кислот омега-3, полученных из рыбьего жира. Недавно Вацепа был одобрен FDA для снижения риска сердечно-сосудистых событий у пациентов с повышенным уровнем триглицеридов и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, несмотря на максимально переносимые статины. Акции Amarin упали на 70% ранее на этой неделе после неблагоприятного патентного решения районного суда в Неваде. 2 апреля 2020 года компания подала апелляцию на решение Федерального округа. Компания также намеревается получить судебный запрет, чтобы предотвратить запуск компаний-генериков «под угрозой», если FDA одобрит ANDA для универсального Vascepa.
В этой статье будут обсуждаться временные рамки истории Vascepa (для тех, кто не знаком с этой компанией), обсуждаются некоторые аспекты решения о выдаче патента и дальнейшие шаги для компании, а также оценка оценки для Vascepa в различных сценариях.
Хронология событий, краткая история Vascepa:
2011: у Амарина возникли проблемы с патентом на AMR101, теперь известный как Vascepa.
2012: Vascpa была одобрена для снижения сывороточных триглицеридов у взрослых с тяжелой гипертриглицеридемией (> = 500 мг / дл) на основании результатов исследования MARINE.
2015: FDA (Vascepa) была признана в 2015 году новой химической организацией (NCE) (5-летняя эксклюзивность).
Май 2018: Соглашение об урегулировании патента достигнуто с Teva Pharmaceuticals ( TEVA ) в связи с судебным разбирательством, в соответствии с которым Teva может начать продажу своей версии универсального Vascepa в США в 2029 году.
Сентябрь 2018 года: Амарин объявил об успешных результатах Фазы 3 исследования REDUCE-IT, показав, что Васкепа 4 г / день показал снижение MACE (снижение риска основных сердечно-сосудистых событий) на 25% по сравнению с плацебо. Впоследствии цена на акции Amarin выросла с примерно 4 долларов за акцию до 20 долларов за акцию в год.
Декабрь 2019: FDA одобрило Vascepa для снижения сердечно-сосудистого риска у пациентов с гипертриглицеридемией и повышенным сердечно-сосудистым риском. Акции Amarin достигли рекордного максимума в $ 27 / акция после одобрения. Вацепа был также одобрен в Канаде.
Январь-февраль 2020: Амарин столкнулся с общими конкурентами (Hikma и Dr. Reddy's) в окружном суде в Неваде за законность патентов Vascepa. Суммарное суждение было в пользу Амарина. Акции Amarin упали до $ 13 / акция в середине медвежьего рынка.
Март 2020 года: Амарин объявил о продажах Vascepa в США в размере 430 млн. Долларов США, годовой рост на 87%. Оценка продаж в 2020 году составила 650-700 миллионов долларов, в основном из США.
30 марта 2020 года: Окружной суд постановил, что патенты Vascepa являются недействительными, и патенты Vascepa были вариацией более раннего ноу-хау, основанного на исследовании, опубликованном Mori и др. (2000 год), которое показало, что оно показывает, что EPA имеет преимущество перед DHA в снижении уровня триглицеридов без повышения уровня ХС-ЛПНП. Решение поддержало утверждения конкурентов-генериков о том, что активный ингредиент Vascepa, EPA, хорошо известен с 1990-х годов, поэтому метод лечения не является уникальным. Аргумент Амарина состоял в том, что Вацепа является важным достижением в лечении высоких триглицеридов, поскольку он не повышает уровень холестерина ЛПНП (ЛПНП-Х). Патентное решение относится только к применению Vascepa при лечении очень высоких триглицеридов (> = 500 мг / дл), а не к показанию REDUCE-IT, то есть снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Дело Amarin Pharma Inc. против Hikma Pharmaceuticals USA Inc., 16-2525, Окружной суд США по округу Невада (Лас-Вегас). Акции Amarin падают ниже $ 4 / акция.
30 марта 2020 года. В ответ на патентное решение генеральный директор Amarin опубликовал заявление : «Amarin решительно не согласен с решением и будет энергично использовать все доступные средства правовой защиты, включая обжалование решения Суда и предварительный судебный запрет на« риск » запуск общих конкурентов, если ANDA одобрен FDA. "
31 марта 2020 года: остаются вопросы, как быстро можно будет выпускать универсальный вацепа в США? Минимальный срок оценивается в шесть месяцев, если ANDA одобрено FDA в лучшем случае, когда у генериков достаточно производственных мощностей. В настоящее время Амарин имеет три производственных предприятия, и неясно, есть ли у конкурентов-генериков хотя бы один такой завод. Также неясно, будут ли генерические конкуренты продолжать запуск "под угрозой", в то время как Амарин подает иск о запрете запуска универсального продукта и обжалует решение районного суда в Федеральном суде.
2 апреля 2020 года: Амарин объявил, что подал апелляцию на решение районного суда на рассмотрение Федерального округа.
Что смотреть в ближайшие недели или месяцы? Три возможных сценария
Амарин подал апелляцию на решение районного суда в коллегию судей Федерального округа. Процесс апелляции может занять от 1 до 1,5 лет, если Амарин не получит ускоренную апелляцию. Апелляция в федеральном округе Амарина является наиболее вероятным сценарием на данный момент.
Если руководство Амарина хочет быстрее выйти из этой ситуации, они могут пойти дальше и договориться об урегулировании с Хикмой и доктором Редди. В прошлом Амарин имел преимущество в расчете с Teva в 2018 году по аналогичной выдаче патента в обмен на сохранение патентной эксклюзивности до 2029 года. Одним из препятствий для этого сценария является то, что дженерики Vascepa теперь стали более прибыльными после результатов испытания REDUCE-IT (которое результаты не были опубликованы, когда TEVA рассчитался), так что это будет более крупный расчетный чек, оплаченный Amarin, если они преуспеют в этом варианте. Я считаю, что это менее вероятный сценарий в настоящее время, хотя это все еще возможно.
Amarin мог бы получить патентную эксклюзивность для исследования по снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний (на основе REDUCE-IT), что может дать им некоторое время, чтобы завоевать рынок, прежде чем будут выпущены продукты компаний-генериков. (менее вероятный сценарий).
Что смотреть в апелляционном процессе Федерального округа? Наиболее вероятный сценарий на данный момент
Будут ли общие конкуренты Hikma и Dr. Reddy's начать процесс подготовки к коммерческому запуску их универсального Vascepa. Общий запуск будет считаться запуском «под угрозой», если он будет сделан до разрешения апелляции Федерального округа в деле Хэтча-Ваксмана. Компании-генерики также сталкиваются с давлением предварительного судебного запрета, выдвинутого Амарином, чтобы предотвратить запуск «под угрозой» (руководство Amarin уже объявило о своем намерении сделать это), если FDA одобрит ANDA для универсального Vascepa. Если Амарин подаст предварительный судебный запрет, чтобы предотвратить запуск «дженериков» «под угрозой», он разместит облигацию против упущенной выгоды генерических компаний, если Амарин проиграет апелляцию (у них на балансе достаточно денежных средств> 600 млн. Долл. Для публикации связь). Учитывая эти факторы,запуск «под угрозой» кажется менее вероятным. Также остаются вопросы о способности компаний-генериков своевременно выполнять производственные и пусковые мощности, находясь «под угрозой». Примечательно, что GlaxoSmithKline ( GSK ) не смог обеспечить рынок для универсального Lovaza из-за производственных проблем.
Патенты, о которых идет речь, относятся к применению вацепа для снижения уровня триглицеридов у пациентов с базовым уровнем триглицеридов в сыворотке> 500 мг / дл. Судья решил, что аргумент Амарина о том, что результаты испытания REDUCE-IT были неожиданностью, не был действительным, а заявленные патенты были недействительными. Принимая во внимание второстепенные соображения, районный суд установил, что, хотя долгосрочная ощутимая потребность и коммерческий успех благоприятствовали патентам, другие вторичные соображения (неожиданные выгоды, скептицизм, похвала) были против действительности патентов.
В своей апелляции Амарин может утверждать, что решение окружного суда о том, что два из вышеупомянутых вторичных соображений благоприятствовали действительности патента. В таких случаях каждое из вторичных соображений взвешивается индивидуально. В своей апелляции Амарин может утверждать, что результаты исследования REDUCE-IT не только соответствовали вторичному соображению «неожиданной выгоды», но и «неожиданности». В самом деле, до того, как результаты исследования REDUCE-IT были успешными, несколько предыдущих клинических испытаний жирных кислот омега-3 не смогли показать преимущества в снижении сердечно-сосудистого риска при гипертриглицеридемии, где успешно применялся Вацепа. В последнее время,
Еще один аргумент, который Амарин может представить в своей апелляции, заключается в том, что районный суд упустил из виду определенные доказательства Вацепа для механизма действия (снижение уровня триглицеридов путем очистки от ЛПОНП до ЛПНП и ЛПНП), а не оспаривает, как Суд интерпретировал доказательства и показания экспертов.
В то время как постановление окружного суда применяется только к показаниям к испытанию MARINE (снижение уровня триглицеридов у пациентов с уровнем> = 500 мг / дл), а не к показателю REDUCE-IT (снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний), назначающие врачи могут использовать общие Версии Vascepa для использования не по назначению для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний (особенно учитывая, что генетика должна быть как минимум на 50% дешевле), и Амарин не может помешать им в этом. Аптеки также могут быть склонны заполнять непатентованные версии (по закону), даже если клиницист назначит Вацепу для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Даже после решения Федерального округа по апелляции дело может:
Вернитесь в районный суд.
Пойдите для обзора всеми судьями Федерального округа.
Идите в Верховный суд (третий вариант наименее вероятен).
Заметки от звонка KOL с юристом-специалистом по патентному праву в области биотехнологии
В другом звонке KOL, состоявшемся 1 апреля (с известным адвокатом, специализирующимся на патентном праве в области биотехнологии), который состоялся на этой неделе, KOL привел конкретные подробности о существенной процессуальной ошибке, допущенной судьей районного суда при взвешивании иска об очевидности. В конце концов, решение будет зависеть от конкретного судьи, который рассматривает апелляцию в Федеральном округе. KOL присвоил 80% вероятности того, что Амарин получит судебный запрет, связанный с патентами Vascepa, и сроки могут быть уже в этом месяце или мае. Тем не менее, KOL упомянул, что решение по апелляции может быть недоступно, по крайней мере, в течение одного года и назначил 50% вероятности выигрыша апелляции Амарином. KOL также преуменьшил «риску»возможность запуска дженериками и считается редкой, поскольку потенциальный штраф для дженериковых компаний может быть серьезным, если они проигрывают дело после запуска «под угрозой» в дополнение к потерям, понесенным в результате инвестиций в производство и т. д. Амариновые акции подскочили> 30% через два дня до 2 апреля. Звонок провел аналитик Джеффрис.
Финансы и оценка
Я убираю сценарий запуска «под угрозой» с помощью дженериков в 2020 году, поскольку считаю крайне маловероятным, исходя из приведенного выше обсуждения. Amarin имеет действующий патент на Vascepa за пределами США, включая Европу (второй по величине рынок), где он также имеет 10-летнюю эксклюзивность для снижения сердечно-сосудистых исходов (CVOT) на основании исследования REDUCE-IT.
Сценарий 1:
Amarin сохраняет ту же траекторию продаж Vascepa, пока апелляция продолжается. Результат апелляции - во 2 квартале 2021 года. Амарин выигрывает апелляцию. Между тем, Амарин также получает одобрение ЕС (без партнера) и получает партнера в Китае и остальном мире. Руководство Amarin утверждает, что цены на Vascepa в Европе будут, по крайней мере, такими же, как в США, если не выше. Я предполагаю, что цена на Vascepa в Европе будет соответствовать той же цене, что и в США. Ожидается, что Generics будет продаваться по цене 30-50% от цены Vascepa.
Мои оценки таковы:
Пик продаж Vascepa, США = 2 млрд. Долларов (2025).
Пик продаж в ЕС, 2026 = 1 миллиард долларов, без партнера.
Китай, остальные мировые продажи, 50%, пиковые продажи (2026) = 250 миллионов долларов в год.
Пиковые мировые продажи в 2026 году по оценкам выше = 3,25 млрд долларов. Используя 50% -ную вероятность выигрыша апелляции Амарина, 80% -ную вероятность для бывшей США, моя оценка продаж с поправкой на риск (глобальная) составляет 2,175 миллиарда долларов. Используя 15% стоимости капитала и EV / пиковые продажи, кратные 4 (обратная сторона метода конвертации для растущих биотехнологических компаний), моя оценка NPV с поправкой на риск составляет = 3,4 миллиарда долларов.
Сценарий 2:
Amarin сохраняет ту же траекторию продаж Vascepa, пока апелляция продолжается. Результат апелляции - во 2 квартале 2021 года. Амарин выигрывает апелляцию. Между тем, Амарин также получает одобрение ЕС (с партнером), а также получает партнера в Китае и в остальном мире.
Пик продаж Vascepa, США = 2 млрд. Долларов (2025).
Пик продаж в ЕС, 2026 = 500 миллионов долларов, с партнером.
Китай, продажи в остальных странах мира, 50% (с партнером), пиковые продажи (2026) = 250 миллионов долларов в год.
Пиковые мировые продажи (без учета риска) = 2,75 млрд долларов. Используя ту же вероятность, что и в сценарии 1, мои оценки для пиковых глобальных продаж с поправкой на риск составляют = 1,8 млрд долларов. Используя тот же метод, что и выше, моя оценка NPV с поправкой на риск составляет = 2,8 миллиарда долларов.
Сценарий 3:
Amarin поддерживает ту же траекторию Вачепа до Q2 2021, теряет апелляцию. Запуск дженериков в конце 2021 года. После выпуска дженериков продажи Vascepa ежегодно падают на 50% (в США) (в том же сценарии, что и в Lovaza, дженерики не могут удовлетворить предложение из-за производственных проблем). Амарин также получает одобрение ЕС (с партнером) и получает партнера в Китае и остальном мире.
Пик продаж Vascepa в США = 350 миллионов долларов в год, пик 2026 года.
Пик продаж в ЕС, 2026 = 1 миллиард долларов, без партнера.
Китай, остальные мировые продажи, 50%, пиковые продажи (2026) = 250 миллионов долларов в год.
Пиковые мировые продажи (без учета риска) = 1,6 миллиарда долларов. Применяя ту же вероятность, что и в сценарии 1 (за исключением вероятности 50% для продаж в США в случае, если Амарин потеряет привлекательность), мои оценки для пиковых глобальных продаж с поправкой на риск составляют = 1,175 миллиарда долларов. Используя тот же метод, что и выше, моя оценка NPV с поправкой на риск составляет = 1,83 миллиарда долларов.
Сценарий 4:
Амарин поддерживает ту же траекторию Вачепа до Q2 2021, теряет апелляцию. Выпуск дженериков начнется в конце 2021 года. Продажи Vascepa после выпуска дженериков ежегодно падают на 80% (в США) (дженериковые компании работают над тем, чтобы обеспечить поставки производством). Амарин также получает одобрение ЕС (без партнера) и получает партнера в Китае и остальном мире.
Пик продаж US Vascepa = от 100 до 200 миллионов долларов в год.
Пик продаж в ЕС, 2026 = 1 миллиард долларов, без партнера.
Китай, остальные мировые продажи, 50%, пиковые продажи (2026) = 250 миллионов долларов в год.
Пиковые мировые продажи (без учета риска) = 1,4 миллиарда долларов. Используя ту же вероятность, что и в сценарии 3, мои оценки для пиковых глобальных продаж с поправкой на риск составляют = 1,07 миллиарда долларов. Используя тот же метод, что и выше, моя оценка NPV с поправкой на риск составляет = 1,66 млрд долларов.
Сценарий 5:
При подаче апелляции Амарин добивается урегулирования с помощью генериков. Урегулирование происходит где-то во второй половине 2020 года. Между тем, никаких изменений в траектории продаж Vascepa не произошло. После урегулирования Амарин наращивает продажи в США. Амарин также получает одобрение ЕС (без партнера) и получает партнера в Китае и остальном мире.
Расчетная стоимость = 1 млрд. Долл. (С более высокой стороны). Из-за первоначальной расчетной стоимости, рост продаж для Vascepa задерживается на один год, а пиковые продажи достигаются на всех территориях к 2027 году (с задержкой на один год).
Пик продаж Vascepa, США = 2 миллиарда долларов (2027).
Пик продаж в ЕС, 2027 = 1 миллиард долларов, без партнера.
Китай, остальные мировые продажи, 50%, пиковые продажи (2027) = 250 миллионов долларов в год.
Пиковые глобальные продажи (не скорректированные с учетом риска) = 3,25 млрд. Долл. США, 2027. Используя ту же вероятность, что и в сценарии 1, мои оценки для пиковых глобальных продаж с поправкой на риск составляют = 2,175 млрд. Долл. США (аналогично сценарию 1). Однако NPV с поправкой на риск ниже сценария 1, поскольку пиковые продажи откладываются на один год. Используя тот же метод, что и выше, моя оценка NPV с поправкой на риск составляет = 2,95 миллиарда долларов.
Краткое изложение сценариев оценки:
сценарий
Пик, нескорректированная оценка глобальных продаж (год)
Пиковая оценка глобальных продаж с поправкой на риск
NPV с поправкой на риск
Оценка справедливой стоимости / доля с учетом риска
Сценарий 1
3,25 млрд. Долларов США (2026)
$ 2.175B
$ 3.4b
$ 15,40 / акция
Сценарий 2
2,75 млрд долларов США (2026)
$ 1,8 млрд
$ 2.8b
$ 12,65 / акция
Сценарий 3
1,6 миллиарда долларов США (2026)
$ 1.175B
$ 1.83B
$ 8,30 / акция
Сценарий 4
1,4 млрд долларов (2026)
$ 1.07b
$ 1.66B
$ 7,50 / акция
Сценарий 5
3,25 млрд. Долларов США (2027)
$ 2.175B
$ 2.95B
$ 13,35 / акция
Текущая стоимость предприятия
1,2 миллиарда долларов США (2 апреля)
Денежные средства на балансе (конец 2019 года) = 648 миллионов долларов США. Долгосрочный долг = нет.
Ликвидационная стоимость на конец 2019 года по формуле нетто-нетто = 680 миллионов долларов США.
Текущая стоимость трубопровода (цена NPV с поправкой на риск для Vascepa) = 1,1 миллиарда долларов
Даже в вышеупомянутом сценарии наихудшего случая NPV с поправкой на риск составляет 1,66 млрд. Долл. США, что предполагает прибл. 40%.
Обратите внимание, что если Амарин выиграет апелляцию, проведет маркетинг в Европе и в остальном мире, как в сценарии 1, назначенные вероятности увеличатся до 100%. Таким образом, в лучшем случае NPV (с вероятностью 100%, если все вехи пройдены) составляет 5,04 млрд долл., Что подразумевает значительный рост цены акций или целевого показателя 23 долл. / Акция (двухлетний период).
В заключение я считаю, что обыкновенные акции Амарина недооценены по текущей цене.
Рейтинг Buy, первая цель цены = 7,50 долл. / Акция в худшем случае, как указано выше.
Я пересмотрю целевой уровень цен, так как вижу больше событий в патентном деле и утверждении ЕС и т. Д.
ДиаграммаДанные YCharts
Риски в инвестициях упомянуты выше. Нет никаких гарантий, что Амарин сможет выиграть апелляцию или получить судебный запрет на запуск дженериков. Продажи в ЕС и других странах могут не соответствовать моим прогнозам, и утверждение может быть отложено. Продолжающаяся пандемия COVID-19 может задержать процесс подачи апелляции и сроки одобрения ЕС.
Использованная литература:
Я не эксперт в области патентного права, но следующие статьи являются хорошим справочным материалом для дальнейшего чтения, и я упомянул некоторые из их материалов в своей дискуссии. Я благодарю этих авторов за экспертное мнение по этой теме.
Markman Advisors: Может ли Амарин выиграть по апелляции в судебном процессе по патентам Vascepa? (по состоянию на 1 апреля 2020 г.)
Инвестиции в дерево хурмы: Амарин: Это слишком очевидно? (по состоянию на 1 апреля 2020 г.)
Ваккиано, Мэнни. Все еще далеко впереди в судебном процессе Amarin в ANDA. (по состоянию на 1 апреля 2020 г.)
Раскрытие: я / мы долго AMRN.
УМЕНЬШИТЬ ИТ-результаты, которые стали «сюрпризом», станет ключевым аргументом Амарина в обращении. Amarin добивается одобрения ЕС, и оценка продукта или компании включает оценку дисконтированных денежных потоков и т. Д. В течение ближайших 6-10 лет. Вот почему доход ЕС включен с поправкой на вероятность 80%, которая является средней для фармацевтики на стадии регулирования (по отраслевым данным).
В мае 2018 года Amarin объявила о заключении мирового соглашения с Teva в рамках своего судебного разбирательства по делу ANDA, отметив, что
что Teva может выйти на рынок до расчетной даты 9 августа 2029 года “по обычаю
обстоятельства”. Теперь, когда Амарин потерял его патентное судебное решение, когда может Teva выйти на рынок, если
Teva получает одобрение FDA своего ANDA для универсальной версии Vascepa?
В мае 2018 года Амарин объявил о заключении мирового соглашения с компанией Teva Pharmaceuticals USA, Inc. в
в связи с его патентной тяжбой Анда в окружном суде Соединенных Штатов по округу Невада
это позволяет Teva начать продавать свою универсальную версию VASCEPA в Соединенных Штатах при условии соблюдения FDA
утверждение 9 августа 2029 года или ранее при определенных обычных обстоятельствах.
Как в настоящее время актуально здесь, в свете постановления Окружного суда от 30 марта 2020 года, такие обычные
обстоятельства включают в себя следующее, Каждое из которых подлежит одобрению FDA Teva ANDA:
1. Если другая компания-дженерик получает одобрение FDA и запускает его под угрозой в ожидании запланированной апелляции
из постановления Окружного суда Соединенных Штатов по округу Невада от марта 2020 года, только если Амарин
не получает судебного запрета на удаление такого продукта с рынка в течение 60 дней. В таком виде
в этом случае Teva также может начать рисковать, но будет вынуждена вывести свой продукт с рынка
если другие субъекты, которые начали рисковать, отзывают свои продукты.
2. Если Амарин проиграет свою основную апелляцию на решение районного суда от марта 2020 года.
Дата Проведения: 2 Апреля 2020 Года
JT и SVP тоже немного увеличили свои позиции.
В Европе 80 миллионов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и это число
увеличивается на 10 миллионов в год. Через 2 года это
сделает 100 миллионов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. «Если» BP принадлежит AMRN,
какой процент из этих 100 миллионов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, как
вы думаете, BP может получить на Vascepa? Если только 1%, то
это будет 2 миллиарда долларов в доходах, которые в стоимостном выражении
должны стоить 9 миллиардов долларов (4,5 х 2 миллиарда долларов). Это будет
22 доллара на акцию. ДЛЯ ТОЛЬКО ОЖИДАНИЯ 1%.
Конечно, есть BP с обширной европейской дистрибуцией,
которая понимает, что BP может сделать с Vascepa. Что касается
того, как лучше всего обращаться с США? Я говорю, пусть новый владелец BP
AMRN планирует это.
Как REDUCE-IT повлияет на общую запись для Амарина Васкепа? 6 ЯНВАРЯ 2020 Г.
Захария Зильбершер
Ранее мы писали о предстоящем судебном разбирательстве между Amarin Pharmaceuticals ($ AMRN) и Dr. Reddy's и Hikma, которые являются двумя предполагаемыми генериками для Vasmarina Amarin. Хотя в этом сообщении в блоге содержался общий обзор вопросов, которые должны быть рассмотрены в ходе предстоящего судебного разбирательства, существует множество других проблем и вопросов, связанных с предстоящим судебным процессом. Этот пост будет посвящен тому, как испытание REDUCE-IT может повлиять на борьбу Амарина с существующими дженериками, если вообще будет.
Может ли Amarin полагаться на REDUCE-IT, чтобы показать, что его патенты не являются недействительными?
Первый вопрос заключается в том, показывают ли результаты исследования REDUCE-IT, что патенты Амарина не очевидны. Амарин подтвердил шесть патентов против дженериков в существующем судебном процессе. Эти патенты, как правило, охватывают режимы дозировки чистого EPA по ранним показаниям, а именно пациентов с гипертриглицеридемией, у которых уровень триглицеридов («ТГ») значительно выше 500 мг / дл. Патенты выросли в основном из исследования MARINE, которое, по-видимому, показало, что Vascepa безопасно снижает уровни TG у пациентов с высокими уровнями TG, не повышая при этом уровень вредного холестерина, а именно LDL-C.
В ответ на судебные иски дженерики утверждают, что заявленные патенты являются недействительными, основываясь на многочисленных ссылках предшествующего уровня техники. (Первичные ссылки, на которые ссылаются дженерики, обсуждались в нашем предыдущем сообщении в блоге .) Согласно патентному праву, если обвиняемый нарушитель доказывает, что патент является prima facieОчевидно из уровня техники, что владелец патента, тем не менее, может предотвратить признание патентов недействительными, если он может показать, что при определенных обстоятельствах изобретения, воплощенные в патентах, тем не менее были неожиданными или неожиданными. Таким образом, теоретически Амарин может преобладать, если он может показать, что изобретения, воплощенные в его патентах, тем не менее, показали неожиданные или неожиданные результаты. (Действительно, это было основной причиной, по которой патенты были выданы Патентным ведомством в первую очередь, но по причинам, явно не связанным с испытанием REDUCE-IT, результаты которого были объявлены после выдачи патентов.)
Результаты исследования REDUCE-IT, которое было объявлено в сентябре 2018 года , по-видимому, показали, что Васкепа принес примерно 25% относительное снижение риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий помимо снижения риска, достигнутого при терапии статинами. Ранее Амарин сообщил суду, что результаты судебного процесса REDUCE-IT были «ошеломляющими» и встретили «удивление, спекуляции и надежду» и «похвалу за неожиданные результаты». ( См. Amarin Pharma, Inc. против Hikma Pharmaceuticals USA Inc. , дело № 2: 16-cv-02525-MMD-NJK (D. Nev.) (Dkt. 234) на 3 (цитаты опущены)).
Таким образом, вопрос заключается в том, может ли Амарин использовать результаты исследования REDUCE-IT, чтобы показать, что патенты, заявленные против существующих дженериков, не должны быть признаны недействительными, поскольку они основаны на неожиданных результатах. Очевидно, Амарин планирует сделать это на предстоящем судебном процессе. В ответ дженерики недавно попросили суд запретить Амарину представлять какие-либо доказательства, касающиеся REDUCE-IT, в суде. (Эта просьба приняла форму движения в лимузине , которое является ходатайством об исключении доказательств из судебного разбирательства. См. Дело № 2: 16-cv-02525-MMD-NJK (D. Nev.) (Dkt. 310) .) Тем не менее, даже если суд делает разрешив Amarin представить результаты REDUCE-IT на испытании, Amarin сталкивается с несколькими препятствиями для использования результатов REDUCE-IT, чтобы показать, что патенты, заявленные в настоящее время на генерики, не являются недействительными.
Во-первых, патенты, заявленные в настоящее время против генериков, технически охватывают режим дозирования, который отличается от того, который применялся во время испытания REDUCE-IT. Например, заявленные патенты требуют введения пациенту, у которого уровни TG превышают 500 мг / дл. Напротив, пациенты в исследовании REDUCE-IT имели уровни TG между 150-499 мг / дл. Кроме того, заявленные патенты требуют применения в течение 12 недель, в то время как наблюдаемые эффекты в REDUCE-IT якобы не происходили в течение по крайней мере года. Существуют и другие различия, изложенные в ожидающих движения дженериков в лимузине .
Иными словами, даже если все согласны с тем, что результаты испытания REDUCE-IT были действительно удивительными, это испытание не обязательно охватывало режим дозирования, заявленный в патентах, заявленных в настоящее время против дженериков. И поэтому, все, что якобы удивляет в REDUCE-IT, не обязательно прочитывает о действительности заявленных патентов.
Есть еще одно препятствие. Обобщения также утверждают, что результаты REDUCE-IT на самом деле не были неожиданными или удивительными. Хотя эти результаты могут быть неожиданными для многих врачей и ученых, дженерики указывают на более раннее исследование в Японии ( исследование JELIS ), которое, как утверждается, показало, что очищенный EPA может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с аномальными уровнями липидов, которые получали терапию статинами. Исследование JELIS предшествовало дате приоритета для патентов Амарина. Амарин утверждает, что исследование JELIS является ошибочным, но дженерики могут явно смахивать из результатов, чтобы утверждать, что REDUCE-IT не был достаточно удивительным в отношении любых патентов, которые Амарин получил для Vascepa®.
Возможно, что еще более важно, дженерики также утверждают, что Амарин полагался на исследование JELIS в связи с его применением в FDA для расширенного сердечно-сосудистого показания. По сути, дженерики утверждают, что Амарин, по сути, занимал противоположные позиции - сообщая FDA, что исследование JELIS поддержало их заявку на сердечно-сосудистые признаки, в то время как занимая позицию в этом судебном процессе, что исследование JELIS было ошибочным. Амарин пытается отказаться от любых поступлений в FDA в отношении исследования JELIS. Например, Амарин утверждает, что его Амарин в FDA относительно JELIS не имеют отношения к вопросу о том, будет ли квалифицированный специалист считать REDUCE-IT «неожиданным». (Дело № 2: 16-cv-02525-MMD-NJK (D. Nev.) (Dkt. 316) в 8). Это немного трудно проглотить,
По всей вероятности, неудивительно, если суд разрешит Амарину представить доказательства, касающиеся REDUCE-IT, на предстоящем судебном процессе. Тем не менее, даже если предположить, что это произойдет, далеко не ясно, что Амарин может успешно использовать REDUCE-IT, чтобы показать, что патенты, заявленные в настоящее время против дженериков, которые охватывают показание гипертриглицеридемии, были настолько удивительными и неожиданными, что их не следует аннулировать. Это не обязательно означает, что Амарин не сможет успешно защитить законность своих патентов. Скорее, это будет означать только то, что REDUCE-IT вряд ли станет его спасительной грацией.
Могут ли дженерики продаваться не по назначению для индикации сердечно-сосудистых заболеваний?
Второй вопрос, который, вероятно, более важен, касается того, в какой степени любой дженерик, поступающий на рынок в ближайшем будущем, может продавать не по прямому назначению для нового показания для сердечно-сосудистой системы. Этот вопрос предполагает, что Амарин либо не одержит победу в предстоящем испытании, либо не существует урегулирования, которое позволило бы в ближайшей перспективе вступить доктору Редди или Хикме. Если Амарин теоретически одержит победу на предстоящем судебном процессе, и это решение будет подтверждено Федеральным округом, то маловероятно, что доктор Редди или Хикма смогут войти - по крайней мере, не в рамках существующих ANDA - до истечения срока действия заявленных патентов. в 2030 году
И доктор Редди, и Хикма подали свои ANDA для генерического Vascepa® задолго до того, как Amarin получил одобрение FDA для сердечно-сосудистых показаний . Таким образом, существующие ANDA генериков не запрашивают лицензию на распространение универсальной версии Vascepa® для сердечно-сосудистых заболеваний. Вместо этого существующие ANDA охватывают только более ранние признаки гипертриглицеридемии. Таким образом, в соответствии с существующими соглашениями ANDA, доктора Редди и Хикма не могут получить одобрение FDA на продажу своих дженериков для новых показаний для сердечно-сосудистой системы.
Тем не менее, согласно закону Хэтча-Ваксмана, дженерики могут свободно указывать на этикетке указания, чтобы избежать конкуренции с патентами, которые в противном случае могут задержать их въезд. Если генерики будут запущены в течение следующего года или двух, это не обязательно остановит нерегулярные рецепты генерических препаратов для сердечно-сосудистых показаний. Эти не по назначению рецепты могут съесть прибыль Амарина, если он вынужден конкурировать с более дешевыми генериками, которые еще даже не получили одобрение FDA для сердечно-сосудистых показаний.
У этого вопроса есть две стороны. Во-первых, будут ли и в какой степени дженерики нести ответственность за внебиржевые продажи своих дженериковых составов для сердечно-сосудистых заболеваний. Во-вторых, независимо от того, несут ли дженерики какую-либо ответственность, это остановит это.
С первой стороны, дженерики, вероятно, предпримут все шаги, необходимые для снижения их ответственности. Поскольку это патентный блог, когда мы говорим об ответственности, мы в первую очередь говорим о патентной ответственности. На этикетке дженериков не будет указана сердечно-сосудистая индикация, и FDA, вероятно, может потребовать, чтобы на этикетке содержалось специальное предупреждение о том, что дженериковая композиция еще не была одобрена для сердечно-сосудистой индикации. Это само по себе может иметь большое значение для смягчения любой ответственности дженериков за решения врачей о назначении дженериков для сердечно-сосудистых заболеваний. Защита дженериков будет заключаться в том, что они не могут поощрять или «побуждать» врачей назначать не по назначению показания с учетом исключений и предупреждений, указанных на ярлыке против рецепт для сердечно-сосудистых показаний.
Более того, есть прецедент, чтобы поддержать это. В деле Такеда против W-Ward Pharm. , 785 F.3d 625 (Fed. Cir. 2015), Федеральный округ постановил, что генерик не нарушает патенты на острую вспышку подагры, учитывая, что на этикетке вырезано это указание. Суд также постановил, что простого знания компанией-генериком того, что врачи могут назначать лекарственные препараты не по назначению, само по себе недостаточно для того, чтобы подняться до уровня намерения, необходимого для доказательства предполагаемого нарушения. Короче говоря, существует очень ощутимая вселенная, где Hikma и Dr. Reddy's могут выпускать дженерики с этикеткой, охватывающей только показания к гипертриглицеридемии, и, тем не менее, извлекают выгоду из нерегулярных рецептов для сердечно-сосудистых показаний без риска для значительной ответственности.
С другой стороны, скорее всего, все в законе, это не совсем черно-белое. Технически, если доктор Редди или Хикма иным образом занимаются поведением, которое побуждает или поощряет врачей назначать свои непатентованные лекарства непатентованным образом, независимо от того, что на самом деле указано в их ярлыках, это поведениеможет послужить основанием для наложения на них ответственности. Хотя это обычно является удаленным в большинстве сценариев, этот сценарий может быть исключением. На этом этапе следует подчеркнуть, что Vascepa® является относительно необычным обстоятельством. В то время как брендовые фармацевтические препараты часто получают новые показания, популяция пациентов для нового показания Vascepa® значительно затмевает его первоначальные показания. Сценарий потенциального непредвиденного случая, с которым генерики сталкиваются из-за этого уникального обстоятельства, может затмить то, что в противном случае было бы прямым аргументом в пользу отсутствия нарушений для генериков. Это еще предстоит выяснить, хотя на данный момент это в лучшем случае спекулятивный.
Другая часть этой головоломки будет зависеть от патентов, которыми владеет Амарин, которые на самом деле охватывают сердечно-сосудистые заболевания. Патенты, заявленные в настоящее время против дженериков, охватывают показания гипертриглицеридемии, а не показания сердечно-сосудистой системы. Патенты на сердечно-сосудистую систему еще не добавлены в «оранжевую книгу». Похоже, что некоторые из этих патентов уже выданы, например, этот и этот . Другие патенты все еще могут проходить через Патентное ведомство. Таким образом, этот вопрос, касающийся продаж непатентованных непатентованных средств для сердечно-сосудистых заболеваний, по-прежнему зависит от того, какие патенты Амарин добавляет в Оранжевую книгу для этого указания.
Ключевым моментом здесь является наличие у Амарина патентов на сердечно-сосудистые заболевания, которые сами по себе не являются патентами на метод использования. В этом случае доказательство нарушения этих патентов не обязательно будет основываться на косвенном или вынужденном нарушении для наложения ответственности на генерики. Это может означать, что изъятия и предупреждения на этикетках недостаточны, чтобы избежать нарушения. С одной стороны, это относительно маловероятно. Если бы у Амарина были такие типы патентов, такие как патенты на препараты или производственные патенты, они, вероятно, применимы к более ранним показаниям, а также к показаниям для сердечно-сосудистой системы. В этом случае Амарин, скорее всего, уже будет утверждать эти патенты против доктора Редди и Хикмы. (Один из комментаторов в нашем предыдущем посте на блоге поинтересовался, есть ли у Амарина какие-либо патенты, касающиеся производственного процесса. Наличие у Амарина таких патентов на данный момент не имеет значения, потому что они не были заявлены против доктора Редди или Хикмы в ходе ожидающего судебного разбирательства.) С другой стороны, управление жизненным циклом с помощью прошлых фармацевтических препаратов доказало способность выдавать патенты, по-видимому, на первый взгляд. из ниоткуда, просто когда общий вход наиболее неизбежен. Это также еще предстоит выяснить.
Тем не менее, даже если дженерики не несут ответственности за нерегулярные рецепты для своих рецептур, тем не менее, это может произойти. В случае Такэда , универсальная этикетка включала предупреждение о том, что препарат еще не был одобрен для запатентованного показания, и даже несмотря на то, что сам FDA ранее признал, что для доктора может быть естественным назначать непатентованную версию для запатентованного показания Суд не усмотрел никаких нарушений.
Дженерики могут сделать так много только для врачей, которые выписывают свои лекарства. И то же самое касается самого Амарина. Практически нет вселенной, в которой Амарин зашёл бы так далеко, что подал бы в суд на врачей за нарушение патентных прав, чтобы помешать им определенным образом назначать препараты общего назначения. Нецелевое назначение непатентованных лекарств по неутвержденным показаниям - это практика, которая технически не является незаконной или запрещенной FDA. Итак, в конце концов, для Амарина есть только так много, что он может сделать со своими патентами, и это действительно так.
Но для Амарина это тоже не полная история. Теперь, когда у Амарина появилось новое показание со значительно увеличенным количеством пациентов, он, вероятно, столкнется с множеством новых приложений ANDA. В той степени, в которой Amarin обладает эксклюзивностью NCI (новое указание), эти ANDA могут быть поданы в любое время, но они не могут быть предоставлены в течение следующих трех лет. Амарин также, вероятно, добавит многочисленные новые патенты в «Оранжевую книгу», охватывающие ее новые сердечно-сосудистые признаки. Эти патенты, конечно, также должны быть подвергнуты судебному разбирательству, и дженерики могут подавать ПИС на эти патенты, чтобы ускорить время их поступления. (Если Amarin не получит эксклюзивность FDA для сердечно-сосудистых показаний, эти ANDA приведут к судебному разбирательству еще быстрее.) Все это вскоре создаст еще одно облако патентной неопределенности.
3 апреля 2020
Я опасаюсь, что если юристы Большой Фармы увидят, что вероятность отмены вердикта соответствует их критериям риска, Амарин будет выкуплен за 2 миллиарда долларов вместо 10 миллиардов с одобрения. 2 миллиарда долларов - это большая разница для BP, и даже если Amarin проиграет апелляцию, они все равно могут получить некоторый денежный поток от этой компании с эксклюзивностью CVD. Этот вердикт является большим ударом для акционеров, поскольку в настоящее время несколько рисков усилились.
Если доступны дженерики, по закону аптека должна заполнять дженерики, даже если врач пишет фирменную версию (дженерики дешевле). Вот почему Амарин планирует подать судебный запрет, если FDA одобрит ANDA для генерика.
Резюме
Я считаю, что обыкновенные акции компании недооценены примерно на 40% даже в наихудшем сценарии, тогда как в лучшем случае потенциал роста может быть значительным (цель = 23 долл. / Акция).
Amarin Corporation ( AMRN ) базируется в Дублине, Ирландия, а ее штаб-квартира в США находится в Бриджуотере, штат Нью-Джерси. Ключевым продуктом является Vascepa, эйкозапентаеновая кислота, EPA, компонент жирных кислот омега-3, полученных из рыбьего жира. Недавно Вацепа был одобрен FDA для снижения риска сердечно-сосудистых событий у пациентов с повышенным уровнем триглицеридов и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, несмотря на максимально переносимые статины. Акции Amarin упали на 70% ранее на этой неделе после неблагоприятного патентного решения районного суда в Неваде. 2 апреля 2020 года компания подала апелляцию на решение Федерального округа. Компания также намеревается получить судебный запрет, чтобы предотвратить запуск компаний-генериков «под угрозой», если FDA одобрит ANDA для универсального Vascepa.
В этой статье будут обсуждаться временные рамки истории Vascepa (для тех, кто не знаком с этой компанией), обсуждаются некоторые аспекты решения о выдаче патента и дальнейшие шаги для компании, а также оценка оценки для Vascepa в различных сценариях.
Хронология событий, краткая история Vascepa:
2011: у Амарина возникли проблемы с патентом на AMR101, теперь известный как Vascepa.
2012: Vascpa была одобрена для снижения сывороточных триглицеридов у взрослых с тяжелой гипертриглицеридемией (> = 500 мг / дл) на основании результатов исследования MARINE.
2015: FDA (Vascepa) была признана в 2015 году новой химической организацией (NCE) (5-летняя эксклюзивность).
Май 2018: Соглашение об урегулировании патента достигнуто с Teva Pharmaceuticals ( TEVA ) в связи с судебным разбирательством, в соответствии с которым Teva может начать продажу своей версии универсального Vascepa в США в 2029 году.
Сентябрь 2018 года: Амарин объявил об успешных результатах Фазы 3 исследования REDUCE-IT, показав, что Васкепа 4 г / день показал снижение MACE (снижение риска основных сердечно-сосудистых событий) на 25% по сравнению с плацебо. Впоследствии цена на акции Amarin выросла с примерно 4 долларов за акцию до 20 долларов за акцию в год.
Декабрь 2019: FDA одобрило Vascepa для снижения сердечно-сосудистого риска у пациентов с гипертриглицеридемией и повышенным сердечно-сосудистым риском. Акции Amarin достигли рекордного максимума в $ 27 / акция после одобрения. Вацепа был также одобрен в Канаде.
Январь-февраль 2020: Амарин столкнулся с общими конкурентами (Hikma и Dr. Reddy's) в окружном суде в Неваде за законность патентов Vascepa. Суммарное суждение было в пользу Амарина. Акции Amarin упали до $ 13 / акция в середине медвежьего рынка.
Март 2020 года: Амарин объявил о продажах Vascepa в США в размере 430 млн. Долларов США, годовой рост на 87%. Оценка продаж в 2020 году составила 650-700 миллионов долларов, в основном из США.
30 марта 2020 года: Окружной суд постановил, что патенты Vascepa являются недействительными, и патенты Vascepa были вариацией более раннего ноу-хау, основанного на исследовании, опубликованном Mori и др. (2000 год), которое показало, что оно показывает, что EPA имеет преимущество перед DHA в снижении уровня триглицеридов без повышения уровня ХС-ЛПНП. Решение поддержало утверждения конкурентов-генериков о том, что активный ингредиент Vascepa, EPA, хорошо известен с 1990-х годов, поэтому метод лечения не является уникальным. Аргумент Амарина состоял в том, что Вацепа является важным достижением в лечении высоких триглицеридов, поскольку он не повышает уровень холестерина ЛПНП (ЛПНП-Х). Патентное решение относится только к применению Vascepa при лечении очень высоких триглицеридов (> = 500 мг / дл), а не к показанию REDUCE-IT, то есть снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Дело Amarin Pharma Inc. против Hikma Pharmaceuticals USA Inc., 16-2525, Окружной суд США по округу Невада (Лас-Вегас). Акции Amarin падают ниже $ 4 / акция.
30 марта 2020 года. В ответ на патентное решение генеральный директор Amarin опубликовал заявление : «Amarin решительно не согласен с решением и будет энергично использовать все доступные средства правовой защиты, включая обжалование решения Суда и предварительный судебный запрет на« риск » запуск общих конкурентов, если ANDA одобрен FDA. "
31 марта 2020 года: остаются вопросы, как быстро можно будет выпускать универсальный вацепа в США? Минимальный срок оценивается в шесть месяцев, если ANDA одобрено FDA в лучшем случае, когда у генериков достаточно производственных мощностей. В настоящее время Амарин имеет три производственных предприятия, и неясно, есть ли у конкурентов-генериков хотя бы один такой завод. Также неясно, будут ли генерические конкуренты продолжать запуск "под угрозой", в то время как Амарин подает иск о запрете запуска универсального продукта и обжалует решение районного суда в Федеральном суде.
2 апреля 2020 года: Амарин объявил, что подал апелляцию на решение районного суда на рассмотрение Федерального округа.
Что смотреть в ближайшие недели или месяцы? Три возможных сценария
Амарин подал апелляцию на решение районного суда в коллегию судей Федерального округа. Процесс апелляции может занять от 1 до 1,5 лет, если Амарин не получит ускоренную апелляцию. Апелляция в федеральном округе Амарина является наиболее вероятным сценарием на данный момент.
Если руководство Амарина хочет быстрее выйти из этой ситуации, они могут пойти дальше и договориться об урегулировании с Хикмой и доктором Редди. В прошлом Амарин имел преимущество в расчете с Teva в 2018 году по аналогичной выдаче патента в обмен на сохранение патентной эксклюзивности до 2029 года. Одним из препятствий для этого сценария является то, что дженерики Vascepa теперь стали более прибыльными после результатов испытания REDUCE-IT (которое результаты не были опубликованы, когда TEVA рассчитался), так что это будет более крупный расчетный чек, оплаченный Amarin, если они преуспеют в этом варианте. Я считаю, что это менее вероятный сценарий в настоящее время, хотя это все еще возможно.
Amarin мог бы получить патентную эксклюзивность для исследования по снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний (на основе REDUCE-IT), что может дать им некоторое время, чтобы завоевать рынок, прежде чем будут выпущены продукты компаний-генериков. (менее вероятный сценарий).
Что смотреть в апелляционном процессе Федерального округа? Наиболее вероятный сценарий на данный момент
Будут ли общие конкуренты Hikma и Dr. Reddy's начать процесс подготовки к коммерческому запуску их универсального Vascepa. Общий запуск будет считаться запуском «под угрозой», если он будет сделан до разрешения апелляции Федерального округа в деле Хэтча-Ваксмана. Компании-генерики также сталкиваются с давлением предварительного судебного запрета, выдвинутого Амарином, чтобы предотвратить запуск «под угрозой» (руководство Amarin уже объявило о своем намерении сделать это), если FDA одобрит ANDA для универсального Vascepa. Если Амарин подаст предварительный судебный запрет, чтобы предотвратить запуск «дженериков» «под угрозой», он разместит облигацию против упущенной выгоды генерических компаний, если Амарин проиграет апелляцию (у них на балансе достаточно денежных средств> 600 млн. Долл. Для публикации связь). Учитывая эти факторы,запуск «под угрозой» кажется менее вероятным. Также остаются вопросы о способности компаний-генериков своевременно выполнять производственные и пусковые мощности, находясь «под угрозой». Примечательно, что GlaxoSmithKline ( GSK ) не смог обеспечить рынок для универсального Lovaza из-за производственных проблем.
Патенты, о которых идет речь, относятся к применению вацепа для снижения уровня триглицеридов у пациентов с базовым уровнем триглицеридов в сыворотке> 500 мг / дл. Судья решил, что аргумент Амарина о том, что результаты испытания REDUCE-IT были неожиданностью, не был действительным, а заявленные патенты были недействительными. Принимая во внимание второстепенные соображения, районный суд установил, что, хотя долгосрочная ощутимая потребность и коммерческий успех благоприятствовали патентам, другие вторичные соображения (неожиданные выгоды, скептицизм, похвала) были против действительности патентов.
В своей апелляции Амарин может утверждать, что решение окружного суда о том, что два из вышеупомянутых вторичных соображений благоприятствовали действительности патента. В таких случаях каждое из вторичных соображений взвешивается индивидуально. В своей апелляции Амарин может утверждать, что результаты исследования REDUCE-IT не только соответствовали вторичному соображению «неожиданной выгоды», но и «неожиданности». В самом деле, до того, как результаты исследования REDUCE-IT были успешными, несколько предыдущих клинических испытаний жирных кислот омега-3 не смогли показать преимущества в снижении сердечно-сосудистого риска при гипертриглицеридемии, где успешно применялся Вацепа. В последнее время,
Еще один аргумент, который Амарин может представить в своей апелляции, заключается в том, что районный суд упустил из виду определенные доказательства Вацепа для механизма действия (снижение уровня триглицеридов путем очистки от ЛПОНП до ЛПНП и ЛПНП), а не оспаривает, как Суд интерпретировал доказательства и показания экспертов.
В то время как постановление окружного суда применяется только к показаниям к испытанию MARINE (снижение уровня триглицеридов у пациентов с уровнем> = 500 мг / дл), а не к показателю REDUCE-IT (снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний), назначающие врачи могут использовать общие Версии Vascepa для использования не по назначению для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний (особенно учитывая, что генетика должна быть как минимум на 50% дешевле), и Амарин не может помешать им в этом. Аптеки также могут быть склонны заполнять непатентованные версии (по закону), даже если клиницист назначит Вацепу для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Даже после решения Федерального округа по апелляции дело может:
Вернитесь в районный суд.
Пойдите для обзора всеми судьями Федерального округа.
Идите в Верховный суд (третий вариант наименее вероятен).
Заметки от звонка KOL с юристом-специалистом по патентному праву в области биотехнологии
В другом звонке KOL, состоявшемся 1 апреля (с известным адвокатом, специализирующимся на патентном праве в области биотехнологии), который состоялся на этой неделе, KOL привел конкретные подробности о существенной процессуальной ошибке, допущенной судьей районного суда при взвешивании иска об очевидности. В конце концов, решение будет зависеть от конкретного судьи, который рассматривает апелляцию в Федеральном округе. KOL присвоил 80% вероятности того, что Амарин получит судебный запрет, связанный с патентами Vascepa, и сроки могут быть уже в этом месяце или мае. Тем не менее, KOL упомянул, что решение по апелляции может быть недоступно, по крайней мере, в течение одного года и назначил 50% вероятности выигрыша апелляции Амарином. KOL также преуменьшил «риску»возможность запуска дженериками и считается редкой, поскольку потенциальный штраф для дженериковых компаний может быть серьезным, если они проигрывают дело после запуска «под угрозой» в дополнение к потерям, понесенным в результате инвестиций в производство и т. д. Амариновые акции подскочили> 30% через два дня до 2 апреля. Звонок провел аналитик Джеффрис.
Финансы и оценка
Я убираю сценарий запуска «под угрозой» с помощью дженериков в 2020 году, поскольку считаю крайне маловероятным, исходя из приведенного выше обсуждения. Amarin имеет действующий патент на Vascepa за пределами США, включая Европу (второй по величине рынок), где он также имеет 10-летнюю эксклюзивность для снижения сердечно-сосудистых исходов (CVOT) на основании исследования REDUCE-IT.
Сценарий 1:
Amarin сохраняет ту же траекторию продаж Vascepa, пока апелляция продолжается. Результат апелляции - во 2 квартале 2021 года. Амарин выигрывает апелляцию. Между тем, Амарин также получает одобрение ЕС (без партнера) и получает партнера в Китае и остальном мире. Руководство Amarin утверждает, что цены на Vascepa в Европе будут, по крайней мере, такими же, как в США, если не выше. Я предполагаю, что цена на Vascepa в Европе будет соответствовать той же цене, что и в США. Ожидается, что Generics будет продаваться по цене 30-50% от цены Vascepa.
Мои оценки таковы:
Пик продаж Vascepa, США = 2 млрд. Долларов (2025).
Пик продаж в ЕС, 2026 = 1 миллиард долларов, без партнера.
Китай, остальные мировые продажи, 50%, пиковые продажи (2026) = 250 миллионов долларов в год.
Пиковые мировые продажи в 2026 году по оценкам выше = 3,25 млрд долларов. Используя 50% -ную вероятность выигрыша апелляции Амарина, 80% -ную вероятность для бывшей США, моя оценка продаж с поправкой на риск (глобальная) составляет 2,175 миллиарда долларов. Используя 15% стоимости капитала и EV / пиковые продажи, кратные 4 (обратная сторона метода конвертации для растущих биотехнологических компаний), моя оценка NPV с поправкой на риск составляет = 3,4 миллиарда долларов.
Сценарий 2:
Amarin сохраняет ту же траекторию продаж Vascepa, пока апелляция продолжается. Результат апелляции - во 2 квартале 2021 года. Амарин выигрывает апелляцию. Между тем, Амарин также получает одобрение ЕС (с партнером), а также получает партнера в Китае и в остальном мире.
Пик продаж Vascepa, США = 2 млрд. Долларов (2025).
Пик продаж в ЕС, 2026 = 500 миллионов долларов, с партнером.
Китай, продажи в остальных странах мира, 50% (с партнером), пиковые продажи (2026) = 250 миллионов долларов в год.
Пиковые мировые продажи (без учета риска) = 2,75 млрд долларов. Используя ту же вероятность, что и в сценарии 1, мои оценки для пиковых глобальных продаж с поправкой на риск составляют = 1,8 млрд долларов. Используя тот же метод, что и выше, моя оценка NPV с поправкой на риск составляет = 2,8 миллиарда долларов.
Сценарий 3:
Amarin поддерживает ту же траекторию Вачепа до Q2 2021, теряет апелляцию. Запуск дженериков в конце 2021 года. После выпуска дженериков продажи Vascepa ежегодно падают на 50% (в США) (в том же сценарии, что и в Lovaza, дженерики не могут удовлетворить предложение из-за производственных проблем). Амарин также получает одобрение ЕС (с партнером) и получает партнера в Китае и остальном мире.
Пик продаж Vascepa в США = 350 миллионов долларов в год, пик 2026 года.
Пик продаж в ЕС, 2026 = 1 миллиард долларов, без партнера.
Китай, остальные мировые продажи, 50%, пиковые продажи (2026) = 250 миллионов долларов в год.
Пиковые мировые продажи (без учета риска) = 1,6 миллиарда долларов. Применяя ту же вероятность, что и в сценарии 1 (за исключением вероятности 50% для продаж в США в случае, если Амарин потеряет привлекательность), мои оценки для пиковых глобальных продаж с поправкой на риск составляют = 1,175 миллиарда долларов. Используя тот же метод, что и выше, моя оценка NPV с поправкой на риск составляет = 1,83 миллиарда долларов.
Сценарий 4:
Амарин поддерживает ту же траекторию Вачепа до Q2 2021, теряет апелляцию. Выпуск дженериков начнется в конце 2021 года. Продажи Vascepa после выпуска дженериков ежегодно падают на 80% (в США) (дженериковые компании работают над тем, чтобы обеспечить поставки производством). Амарин также получает одобрение ЕС (без партнера) и получает партнера в Китае и остальном мире.
Пик продаж US Vascepa = от 100 до 200 миллионов долларов в год.
Пик продаж в ЕС, 2026 = 1 миллиард долларов, без партнера.
Китай, остальные мировые продажи, 50%, пиковые продажи (2026) = 250 миллионов долларов в год.
Пиковые мировые продажи (без учета риска) = 1,4 миллиарда долларов. Используя ту же вероятность, что и в сценарии 3, мои оценки для пиковых глобальных продаж с поправкой на риск составляют = 1,07 миллиарда долларов. Используя тот же метод, что и выше, моя оценка NPV с поправкой на риск составляет = 1,66 млрд долларов.
Сценарий 5:
При подаче апелляции Амарин добивается урегулирования с помощью генериков. Урегулирование происходит где-то во второй половине 2020 года. Между тем, никаких изменений в траектории продаж Vascepa не произошло. После урегулирования Амарин наращивает продажи в США. Амарин также получает одобрение ЕС (без партнера) и получает партнера в Китае и остальном мире.
Расчетная стоимость = 1 млрд. Долл. (С более высокой стороны). Из-за первоначальной расчетной стоимости, рост продаж для Vascepa задерживается на один год, а пиковые продажи достигаются на всех территориях к 2027 году (с задержкой на один год).
Пик продаж Vascepa, США = 2 миллиарда долларов (2027).
Пик продаж в ЕС, 2027 = 1 миллиард долларов, без партнера.
Китай, остальные мировые продажи, 50%, пиковые продажи (2027) = 250 миллионов долларов в год.
Пиковые глобальные продажи (не скорректированные с учетом риска) = 3,25 млрд. Долл. США, 2027. Используя ту же вероятность, что и в сценарии 1, мои оценки для пиковых глобальных продаж с поправкой на риск составляют = 2,175 млрд. Долл. США (аналогично сценарию 1). Однако NPV с поправкой на риск ниже сценария 1, поскольку пиковые продажи откладываются на один год. Используя тот же метод, что и выше, моя оценка NPV с поправкой на риск составляет = 2,95 миллиарда долларов.
Краткое изложение сценариев оценки:
сценарий
Пик, нескорректированная оценка глобальных продаж (год)
Пиковая оценка глобальных продаж с поправкой на риск
NPV с поправкой на риск
Оценка справедливой стоимости / доля с учетом риска
Сценарий 1
3,25 млрд. Долларов США (2026)
$ 2.175B
$ 3.4b
$ 15,40 / акция
Сценарий 2
2,75 млрд долларов США (2026)
$ 1,8 млрд
$ 2.8b
$ 12,65 / акция
Сценарий 3
1,6 миллиарда долларов США (2026)
$ 1.175B
$ 1.83B
$ 8,30 / акция
Сценарий 4
1,4 млрд долларов (2026)
$ 1.07b
$ 1.66B
$ 7,50 / акция
Сценарий 5
3,25 млрд. Долларов США (2027)
$ 2.175B
$ 2.95B
$ 13,35 / акция
Текущая стоимость предприятия
1,2 миллиарда долларов США (2 апреля)
Денежные средства на балансе (конец 2019 года) = 648 миллионов долларов США. Долгосрочный долг = нет.
Ликвидационная стоимость на конец 2019 года по формуле нетто-нетто = 680 миллионов долларов США.
Текущая стоимость трубопровода (цена NPV с поправкой на риск для Vascepa) = 1,1 миллиарда долларов
Даже в вышеупомянутом сценарии наихудшего случая NPV с поправкой на риск составляет 1,66 млрд. Долл. США, что предполагает прибл. 40%.
Обратите внимание, что если Амарин выиграет апелляцию, проведет маркетинг в Европе и в остальном мире, как в сценарии 1, назначенные вероятности увеличатся до 100%. Таким образом, в лучшем случае NPV (с вероятностью 100%, если все вехи пройдены) составляет 5,04 млрд долл., Что подразумевает значительный рост цены акций или целевого показателя 23 долл. / Акция (двухлетний период).
В заключение я считаю, что обыкновенные акции Амарина недооценены по текущей цене.
Рейтинг Buy, первая цель цены = 7,50 долл. / Акция в худшем случае, как указано выше.
Я пересмотрю целевой уровень цен, так как вижу больше событий в патентном деле и утверждении ЕС и т. Д.
ДиаграммаДанные YCharts
Риски в инвестициях упомянуты выше. Нет никаких гарантий, что Амарин сможет выиграть апелляцию или получить судебный запрет на запуск дженериков. Продажи в ЕС и других странах могут не соответствовать моим прогнозам, и утверждение может быть отложено. Продолжающаяся пандемия COVID-19 может задержать процесс подачи апелляции и сроки одобрения ЕС.
Использованная литература:
Я не эксперт в области патентного права, но следующие статьи являются хорошим справочным материалом для дальнейшего чтения, и я упомянул некоторые из их материалов в своей дискуссии. Я благодарю этих авторов за экспертное мнение по этой теме.
Markman Advisors: Может ли Амарин выиграть по апелляции в судебном процессе по патентам Vascepa? (по состоянию на 1 апреля 2020 г.)
Инвестиции в дерево хурмы: Амарин: Это слишком очевидно? (по состоянию на 1 апреля 2020 г.)
Ваккиано, Мэнни. Все еще далеко впереди в судебном процессе Amarin в ANDA. (по состоянию на 1 апреля 2020 г.)
Раскрытие: я / мы долго AMRN.
УМЕНЬШИТЬ ИТ-результаты, которые стали «сюрпризом», станет ключевым аргументом Амарина в обращении. Amarin добивается одобрения ЕС, и оценка продукта или компании включает оценку дисконтированных денежных потоков и т. Д. В течение ближайших 6-10 лет. Вот почему доход ЕС включен с поправкой на вероятность 80%, которая является средней для фармацевтики на стадии регулирования (по отраслевым данным).
В мае 2018 года Amarin объявила о заключении мирового соглашения с Teva в рамках своего судебного разбирательства по делу ANDA, отметив, что
что Teva может выйти на рынок до расчетной даты 9 августа 2029 года “по обычаю
обстоятельства”. Теперь, когда Амарин потерял его патентное судебное решение, когда может Teva выйти на рынок, если
Teva получает одобрение FDA своего ANDA для универсальной версии Vascepa?
В мае 2018 года Амарин объявил о заключении мирового соглашения с компанией Teva Pharmaceuticals USA, Inc. в
в связи с его патентной тяжбой Анда в окружном суде Соединенных Штатов по округу Невада
это позволяет Teva начать продавать свою универсальную версию VASCEPA в Соединенных Штатах при условии соблюдения FDA
утверждение 9 августа 2029 года или ранее при определенных обычных обстоятельствах.
Как в настоящее время актуально здесь, в свете постановления Окружного суда от 30 марта 2020 года, такие обычные
обстоятельства включают в себя следующее, Каждое из которых подлежит одобрению FDA Teva ANDA:
1. Если другая компания-дженерик получает одобрение FDA и запускает его под угрозой в ожидании запланированной апелляции
из постановления Окружного суда Соединенных Штатов по округу Невада от марта 2020 года, только если Амарин
не получает судебного запрета на удаление такого продукта с рынка в течение 60 дней. В таком виде
в этом случае Teva также может начать рисковать, но будет вынуждена вывести свой продукт с рынка
если другие субъекты, которые начали рисковать, отзывают свои продукты.
2. Если Амарин проиграет свою основную апелляцию на решение районного суда от марта 2020 года.
Дата Проведения: 2 Апреля 2020 Года
JT и SVP тоже немного увеличили свои позиции.
В Европе 80 миллионов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и это число
увеличивается на 10 миллионов в год. Через 2 года это
сделает 100 миллионов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. «Если» BP принадлежит AMRN,
какой процент из этих 100 миллионов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, как
вы думаете, BP может получить на Vascepa? Если только 1%, то
это будет 2 миллиарда долларов в доходах, которые в стоимостном выражении
должны стоить 9 миллиардов долларов (4,5 х 2 миллиарда долларов). Это будет
22 доллара на акцию. ДЛЯ ТОЛЬКО ОЖИДАНИЯ 1%.
Конечно, есть BP с обширной европейской дистрибуцией,
которая понимает, что BP может сделать с Vascepa. Что касается
того, как лучше всего обращаться с США? Я говорю, пусть новый владелец BP
AMRN планирует это.
Как REDUCE-IT повлияет на общую запись для Амарина Васкепа? 6 ЯНВАРЯ 2020 Г.
Захария Зильбершер
Ранее мы писали о предстоящем судебном разбирательстве между Amarin Pharmaceuticals ($ AMRN) и Dr. Reddy's и Hikma, которые являются двумя предполагаемыми генериками для Vasmarina Amarin. Хотя в этом сообщении в блоге содержался общий обзор вопросов, которые должны быть рассмотрены в ходе предстоящего судебного разбирательства, существует множество других проблем и вопросов, связанных с предстоящим судебным процессом. Этот пост будет посвящен тому, как испытание REDUCE-IT может повлиять на борьбу Амарина с существующими дженериками, если вообще будет.
Может ли Amarin полагаться на REDUCE-IT, чтобы показать, что его патенты не являются недействительными?
Первый вопрос заключается в том, показывают ли результаты исследования REDUCE-IT, что патенты Амарина не очевидны. Амарин подтвердил шесть патентов против дженериков в существующем судебном процессе. Эти патенты, как правило, охватывают режимы дозировки чистого EPA по ранним показаниям, а именно пациентов с гипертриглицеридемией, у которых уровень триглицеридов («ТГ») значительно выше 500 мг / дл. Патенты выросли в основном из исследования MARINE, которое, по-видимому, показало, что Vascepa безопасно снижает уровни TG у пациентов с высокими уровнями TG, не повышая при этом уровень вредного холестерина, а именно LDL-C.
В ответ на судебные иски дженерики утверждают, что заявленные патенты являются недействительными, основываясь на многочисленных ссылках предшествующего уровня техники. (Первичные ссылки, на которые ссылаются дженерики, обсуждались в нашем предыдущем сообщении в блоге .) Согласно патентному праву, если обвиняемый нарушитель доказывает, что патент является prima facieОчевидно из уровня техники, что владелец патента, тем не менее, может предотвратить признание патентов недействительными, если он может показать, что при определенных обстоятельствах изобретения, воплощенные в патентах, тем не менее были неожиданными или неожиданными. Таким образом, теоретически Амарин может преобладать, если он может показать, что изобретения, воплощенные в его патентах, тем не менее, показали неожиданные или неожиданные результаты. (Действительно, это было основной причиной, по которой патенты были выданы Патентным ведомством в первую очередь, но по причинам, явно не связанным с испытанием REDUCE-IT, результаты которого были объявлены после выдачи патентов.)
Результаты исследования REDUCE-IT, которое было объявлено в сентябре 2018 года , по-видимому, показали, что Васкепа принес примерно 25% относительное снижение риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий помимо снижения риска, достигнутого при терапии статинами. Ранее Амарин сообщил суду, что результаты судебного процесса REDUCE-IT были «ошеломляющими» и встретили «удивление, спекуляции и надежду» и «похвалу за неожиданные результаты». ( См. Amarin Pharma, Inc. против Hikma Pharmaceuticals USA Inc. , дело № 2: 16-cv-02525-MMD-NJK (D. Nev.) (Dkt. 234) на 3 (цитаты опущены)).
Таким образом, вопрос заключается в том, может ли Амарин использовать результаты исследования REDUCE-IT, чтобы показать, что патенты, заявленные против существующих дженериков, не должны быть признаны недействительными, поскольку они основаны на неожиданных результатах. Очевидно, Амарин планирует сделать это на предстоящем судебном процессе. В ответ дженерики недавно попросили суд запретить Амарину представлять какие-либо доказательства, касающиеся REDUCE-IT, в суде. (Эта просьба приняла форму движения в лимузине , которое является ходатайством об исключении доказательств из судебного разбирательства. См. Дело № 2: 16-cv-02525-MMD-NJK (D. Nev.) (Dkt. 310) .) Тем не менее, даже если суд делает разрешив Amarin представить результаты REDUCE-IT на испытании, Amarin сталкивается с несколькими препятствиями для использования результатов REDUCE-IT, чтобы показать, что патенты, заявленные в настоящее время на генерики, не являются недействительными.
Во-первых, патенты, заявленные в настоящее время против генериков, технически охватывают режим дозирования, который отличается от того, который применялся во время испытания REDUCE-IT. Например, заявленные патенты требуют введения пациенту, у которого уровни TG превышают 500 мг / дл. Напротив, пациенты в исследовании REDUCE-IT имели уровни TG между 150-499 мг / дл. Кроме того, заявленные патенты требуют применения в течение 12 недель, в то время как наблюдаемые эффекты в REDUCE-IT якобы не происходили в течение по крайней мере года. Существуют и другие различия, изложенные в ожидающих движения дженериков в лимузине .
Иными словами, даже если все согласны с тем, что результаты испытания REDUCE-IT были действительно удивительными, это испытание не обязательно охватывало режим дозирования, заявленный в патентах, заявленных в настоящее время против дженериков. И поэтому, все, что якобы удивляет в REDUCE-IT, не обязательно прочитывает о действительности заявленных патентов.
Есть еще одно препятствие. Обобщения также утверждают, что результаты REDUCE-IT на самом деле не были неожиданными или удивительными. Хотя эти результаты могут быть неожиданными для многих врачей и ученых, дженерики указывают на более раннее исследование в Японии ( исследование JELIS ), которое, как утверждается, показало, что очищенный EPA может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с аномальными уровнями липидов, которые получали терапию статинами. Исследование JELIS предшествовало дате приоритета для патентов Амарина. Амарин утверждает, что исследование JELIS является ошибочным, но дженерики могут явно смахивать из результатов, чтобы утверждать, что REDUCE-IT не был достаточно удивительным в отношении любых патентов, которые Амарин получил для Vascepa®.
Возможно, что еще более важно, дженерики также утверждают, что Амарин полагался на исследование JELIS в связи с его применением в FDA для расширенного сердечно-сосудистого показания. По сути, дженерики утверждают, что Амарин, по сути, занимал противоположные позиции - сообщая FDA, что исследование JELIS поддержало их заявку на сердечно-сосудистые признаки, в то время как занимая позицию в этом судебном процессе, что исследование JELIS было ошибочным. Амарин пытается отказаться от любых поступлений в FDA в отношении исследования JELIS. Например, Амарин утверждает, что его Амарин в FDA относительно JELIS не имеют отношения к вопросу о том, будет ли квалифицированный специалист считать REDUCE-IT «неожиданным». (Дело № 2: 16-cv-02525-MMD-NJK (D. Nev.) (Dkt. 316) в 8). Это немного трудно проглотить,
По всей вероятности, неудивительно, если суд разрешит Амарину представить доказательства, касающиеся REDUCE-IT, на предстоящем судебном процессе. Тем не менее, даже если предположить, что это произойдет, далеко не ясно, что Амарин может успешно использовать REDUCE-IT, чтобы показать, что патенты, заявленные в настоящее время против дженериков, которые охватывают показание гипертриглицеридемии, были настолько удивительными и неожиданными, что их не следует аннулировать. Это не обязательно означает, что Амарин не сможет успешно защитить законность своих патентов. Скорее, это будет означать только то, что REDUCE-IT вряд ли станет его спасительной грацией.
Могут ли дженерики продаваться не по назначению для индикации сердечно-сосудистых заболеваний?
Второй вопрос, который, вероятно, более важен, касается того, в какой степени любой дженерик, поступающий на рынок в ближайшем будущем, может продавать не по прямому назначению для нового показания для сердечно-сосудистой системы. Этот вопрос предполагает, что Амарин либо не одержит победу в предстоящем испытании, либо не существует урегулирования, которое позволило бы в ближайшей перспективе вступить доктору Редди или Хикме. Если Амарин теоретически одержит победу на предстоящем судебном процессе, и это решение будет подтверждено Федеральным округом, то маловероятно, что доктор Редди или Хикма смогут войти - по крайней мере, не в рамках существующих ANDA - до истечения срока действия заявленных патентов. в 2030 году
И доктор Редди, и Хикма подали свои ANDA для генерического Vascepa® задолго до того, как Amarin получил одобрение FDA для сердечно-сосудистых показаний . Таким образом, существующие ANDA генериков не запрашивают лицензию на распространение универсальной версии Vascepa® для сердечно-сосудистых заболеваний. Вместо этого существующие ANDA охватывают только более ранние признаки гипертриглицеридемии. Таким образом, в соответствии с существующими соглашениями ANDA, доктора Редди и Хикма не могут получить одобрение FDA на продажу своих дженериков для новых показаний для сердечно-сосудистой системы.
Тем не менее, согласно закону Хэтча-Ваксмана, дженерики могут свободно указывать на этикетке указания, чтобы избежать конкуренции с патентами, которые в противном случае могут задержать их въезд. Если генерики будут запущены в течение следующего года или двух, это не обязательно остановит нерегулярные рецепты генерических препаратов для сердечно-сосудистых показаний. Эти не по назначению рецепты могут съесть прибыль Амарина, если он вынужден конкурировать с более дешевыми генериками, которые еще даже не получили одобрение FDA для сердечно-сосудистых показаний.
У этого вопроса есть две стороны. Во-первых, будут ли и в какой степени дженерики нести ответственность за внебиржевые продажи своих дженериковых составов для сердечно-сосудистых заболеваний. Во-вторых, независимо от того, несут ли дженерики какую-либо ответственность, это остановит это.
С первой стороны, дженерики, вероятно, предпримут все шаги, необходимые для снижения их ответственности. Поскольку это патентный блог, когда мы говорим об ответственности, мы в первую очередь говорим о патентной ответственности. На этикетке дженериков не будет указана сердечно-сосудистая индикация, и FDA, вероятно, может потребовать, чтобы на этикетке содержалось специальное предупреждение о том, что дженериковая композиция еще не была одобрена для сердечно-сосудистой индикации. Это само по себе может иметь большое значение для смягчения любой ответственности дженериков за решения врачей о назначении дженериков для сердечно-сосудистых заболеваний. Защита дженериков будет заключаться в том, что они не могут поощрять или «побуждать» врачей назначать не по назначению показания с учетом исключений и предупреждений, указанных на ярлыке против рецепт для сердечно-сосудистых показаний.
Более того, есть прецедент, чтобы поддержать это. В деле Такеда против W-Ward Pharm. , 785 F.3d 625 (Fed. Cir. 2015), Федеральный округ постановил, что генерик не нарушает патенты на острую вспышку подагры, учитывая, что на этикетке вырезано это указание. Суд также постановил, что простого знания компанией-генериком того, что врачи могут назначать лекарственные препараты не по назначению, само по себе недостаточно для того, чтобы подняться до уровня намерения, необходимого для доказательства предполагаемого нарушения. Короче говоря, существует очень ощутимая вселенная, где Hikma и Dr. Reddy's могут выпускать дженерики с этикеткой, охватывающей только показания к гипертриглицеридемии, и, тем не менее, извлекают выгоду из нерегулярных рецептов для сердечно-сосудистых показаний без риска для значительной ответственности.
С другой стороны, скорее всего, все в законе, это не совсем черно-белое. Технически, если доктор Редди или Хикма иным образом занимаются поведением, которое побуждает или поощряет врачей назначать свои непатентованные лекарства непатентованным образом, независимо от того, что на самом деле указано в их ярлыках, это поведениеможет послужить основанием для наложения на них ответственности. Хотя это обычно является удаленным в большинстве сценариев, этот сценарий может быть исключением. На этом этапе следует подчеркнуть, что Vascepa® является относительно необычным обстоятельством. В то время как брендовые фармацевтические препараты часто получают новые показания, популяция пациентов для нового показания Vascepa® значительно затмевает его первоначальные показания. Сценарий потенциального непредвиденного случая, с которым генерики сталкиваются из-за этого уникального обстоятельства, может затмить то, что в противном случае было бы прямым аргументом в пользу отсутствия нарушений для генериков. Это еще предстоит выяснить, хотя на данный момент это в лучшем случае спекулятивный.
Другая часть этой головоломки будет зависеть от патентов, которыми владеет Амарин, которые на самом деле охватывают сердечно-сосудистые заболевания. Патенты, заявленные в настоящее время против дженериков, охватывают показания гипертриглицеридемии, а не показания сердечно-сосудистой системы. Патенты на сердечно-сосудистую систему еще не добавлены в «оранжевую книгу». Похоже, что некоторые из этих патентов уже выданы, например, этот и этот . Другие патенты все еще могут проходить через Патентное ведомство. Таким образом, этот вопрос, касающийся продаж непатентованных непатентованных средств для сердечно-сосудистых заболеваний, по-прежнему зависит от того, какие патенты Амарин добавляет в Оранжевую книгу для этого указания.
Ключевым моментом здесь является наличие у Амарина патентов на сердечно-сосудистые заболевания, которые сами по себе не являются патентами на метод использования. В этом случае доказательство нарушения этих патентов не обязательно будет основываться на косвенном или вынужденном нарушении для наложения ответственности на генерики. Это может означать, что изъятия и предупреждения на этикетках недостаточны, чтобы избежать нарушения. С одной стороны, это относительно маловероятно. Если бы у Амарина были такие типы патентов, такие как патенты на препараты или производственные патенты, они, вероятно, применимы к более ранним показаниям, а также к показаниям для сердечно-сосудистой системы. В этом случае Амарин, скорее всего, уже будет утверждать эти патенты против доктора Редди и Хикмы. (Один из комментаторов в нашем предыдущем посте на блоге поинтересовался, есть ли у Амарина какие-либо патенты, касающиеся производственного процесса. Наличие у Амарина таких патентов на данный момент не имеет значения, потому что они не были заявлены против доктора Редди или Хикмы в ходе ожидающего судебного разбирательства.) С другой стороны, управление жизненным циклом с помощью прошлых фармацевтических препаратов доказало способность выдавать патенты, по-видимому, на первый взгляд. из ниоткуда, просто когда общий вход наиболее неизбежен. Это также еще предстоит выяснить.
Тем не менее, даже если дженерики не несут ответственности за нерегулярные рецепты для своих рецептур, тем не менее, это может произойти. В случае Такэда , универсальная этикетка включала предупреждение о том, что препарат еще не был одобрен для запатентованного показания, и даже несмотря на то, что сам FDA ранее признал, что для доктора может быть естественным назначать непатентованную версию для запатентованного показания Суд не усмотрел никаких нарушений.
Дженерики могут сделать так много только для врачей, которые выписывают свои лекарства. И то же самое касается самого Амарина. Практически нет вселенной, в которой Амарин зашёл бы так далеко, что подал бы в суд на врачей за нарушение патентных прав, чтобы помешать им определенным образом назначать препараты общего назначения. Нецелевое назначение непатентованных лекарств по неутвержденным показаниям - это практика, которая технически не является незаконной или запрещенной FDA. Итак, в конце концов, для Амарина есть только так много, что он может сделать со своими патентами, и это действительно так.
Но для Амарина это тоже не полная история. Теперь, когда у Амарина появилось новое показание со значительно увеличенным количеством пациентов, он, вероятно, столкнется с множеством новых приложений ANDA. В той степени, в которой Amarin обладает эксклюзивностью NCI (новое указание), эти ANDA могут быть поданы в любое время, но они не могут быть предоставлены в течение следующих трех лет. Амарин также, вероятно, добавит многочисленные новые патенты в «Оранжевую книгу», охватывающие ее новые сердечно-сосудистые признаки. Эти патенты, конечно, также должны быть подвергнуты судебному разбирательству, и дженерики могут подавать ПИС на эти патенты, чтобы ускорить время их поступления. (Если Amarin не получит эксклюзивность FDA для сердечно-сосудистых показаний, эти ANDA приведут к судебному разбирательству еще быстрее.) Все это вскоре создаст еще одно облако патентной неопределенности.
Комментарий:
Я думаю, что AMRN нужно договориться с этими генериками, посмотреть, смогут ли они задержать этих ребят на 5 или 6 лет или около того. После того, как они договорились об этом, AMRN необходимо удвоить цену на Vascepa, если не утроить ее, и заработать столько денег, сколько они смогут в течение следующих 5-6 лет. После истечения 5–6 лет и получения прав на дженерики AMRN необходимо снизить цену на Vascepa, чтобы снизить стоимость дженериков. Нет никакого способа, которым дженерики смогут сделать Vascepa так дешево, как AMRN сможет и все еще будет прибыльным. Кроме того, AMRN может заключать контракты с поставщиками на долгосрочные эксклюзивные контракты, что затрудняет поиск дженериков поставщиков высококачественного рыбьего жира, которые смогут соответствовать требованиям производства, чтобы конкурировать с AMRN. AMRN придется проявить креативность здесь. Но из этой и нескольких других статей AMRN выигрывает этот призыв.
Комментарий:
Ну, да, эти парни опубликовали это в своем блоге 3/31, но опять-таки адвокат Джеффриса считает, что ошибки более существенны, чем этот парень. Его опыт в ФАРМЕ. Он также является профессором права и считает, что шансы AMARIN находятся в диапазоне 40-50%.
В этот момент, когда вы потеряли значительный процент своих инвестиций, имеет смысл позволить им обанкротиться.
С оставшимся ЕС И ЦЕНАМИ Наркотика, являющегося очень дешевым как Фирменный наркотик. Он мог бы вести аналогичный бизнес в ЕС, как сделал бы здесь. Ничто так же не говорит о том, что его нельзя было продать, вот и я бы предположил, что их новые патенты сильнее на основе REDUCE-IT. Да, дженерики могут быть в состоянии получить рецепт для нового показания не по назначению, но это - проблема, которую не многие врачи могут принять снова, учитывая стоимость.
В любом случае кажется очевидным, что цена акций AMRN должна определенно находиться в диапазоне 8-10 $ после одобрения ЕС.
Я держу свои акции до тех пор, пока процесс апелляции не будет завершен, несмотря на то, что они мертвы
В этот момент, когда вы потеряли значительный процент своих инвестиций, имеет смысл позволить им обанкротиться.
С оставшимся ЕС И ЦЕНАМИ Наркотика, являющегося очень дешевым как Фирменный наркотик. Он мог бы вести аналогичный бизнес в ЕС, как сделал бы здесь. Ничто так же не говорит о том, что его нельзя было продать, вот и я бы предположил, что их новые патенты сильнее на основе REDUCE-IT. Да, дженерики могут быть в состоянии получить рецепт для нового показания не по назначению, но это - проблема, которую не многие врачи могут принять снова, учитывая стоимость.
В любом случае кажется очевидным, что цена акций AMRN должна определенно находиться в диапазоне 8-10 $ после одобрения ЕС.
Я держу свои акции до тех пор, пока процесс апелляции не будет завершен, несмотря на то, что они мертвы
Комментарий:
хотя кажется, что Хикма и Редди сейчас одержали верх, это вопрос перспективы. Они действительно могут иметь больше рычагов, но, как я уже говорил ранее, вознаграждение должно перевешивать риск для этих компаний и их акционеров. На самом деле для AMRN было бы выгодно бороться по апелляции и затягивать как можно дольше и, возможно, работать над сделкой ближе к концу.
чем дольше это займет, тем меньше шансов, что Хикма и Редди подадут на риск snda. 6 месяцев - это не так много риска, но полтора года могут привести к банкротству этих двоих, если Амрн победит в апелляции. в общем, слишком много движущихся частей, чтобы эти 2 действительно пытались вывести на рынок дженерики для V. Кроме того, могут возникнуть серьезные сложности, даже если у них будет достаточно мощности и качества, чтобы FDA одобрило их продажу и на полях, которые им пришлось бы продавать, было бы контрпродуктивно как для компаний, так и для их акционеров следовать этому курсу. Помните, что их вознаграждение должно перевешивать их риск, и я не верю, что это так для дженериков на многих фронтах. AIMHO
чем дольше это займет, тем меньше шансов, что Хикма и Редди подадут на риск snda. 6 месяцев - это не так много риска, но полтора года могут привести к банкротству этих двоих, если Амрн победит в апелляции. в общем, слишком много движущихся частей, чтобы эти 2 действительно пытались вывести на рынок дженерики для V. Кроме того, могут возникнуть серьезные сложности, даже если у них будет достаточно мощности и качества, чтобы FDA одобрило их продажу и на полях, которые им пришлось бы продавать, было бы контрпродуктивно как для компаний, так и для их акционеров следовать этому курсу. Помните, что их вознаграждение должно перевешивать их риск, и я не верю, что это так для дженериков на многих фронтах. AIMHO